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• 作者：源心再生
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• 发布时间：2023-03-30
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【概要描述】uPAR+ EVs是一种新型独立的生物标记物，其对肿瘤进展、诊断等方面具有重要作用。


 



转移性黑色素瘤 (MM) 是最具侵袭性的癌症类型之一。在MM的治疗中，BRAF的突变提供了决策性的指导。临床一线治疗是联合使用BRAF-V600抑制剂和 MEK抑制剂的靶向治疗或免疫检查点抑制剂 (ICI) 的免疫治疗，例如抗PD-1。如没有BRAF突变的患者首选治疗方式是ICI治疗。然而大多数患者会产生且出现持续耐药，因此，临床上迫切需要寻找新的生物标志物帮助患者选择更有效的疗法。

2021年5月，Letizia Porcelli团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了关于治疗转移性黑色素瘤出现的免疫检查点抑制剂耐药问题的新进展——“uPAR+ extracellular vesicles: a robust biomarker of resistance to checkpoint inhibitor immunotherapy in metastatic melanoma patients”。研究团队利用外泌体uPAR+ 水平结合临床结果来判断ICI治疗的耐药情况。







外泌体的平均直径约为100纳米，是细胞外囊泡(EVs)的一个子集。由细胞分泌，内含核酸、蛋白质、脂质、氨基酸和代谢物等多种生物活性物质，它们的含量反映了起源细胞的性质和状态[1]。外泌体转移到肿瘤微环境（TME）中的邻近细胞或远处的受体细胞，调节细胞内的信号通路、基因表达和细胞的表型。来自黑色素瘤细胞的外泌体已被证明可以影响TME中的细胞，将正常免疫细胞的表型和功能从抗肿瘤状态转移到原肿瘤状态，并在调节对免疫疗法的反应中起作用。

从肿瘤细胞分泌到循环的外泌体会携带特定生物标志物，在71例接受ICI治疗的患者中，研究人员首先确定了在无治疗反应患者的黑色素瘤和免疫细胞释放的PD-L1+ EVs的百分比较高（与有治疗反应相比）。他们利用Kaplan-Meier 生存曲线，展示出黑色素瘤细胞分泌的uPAR+ EVs的高水平与较差的progression-free survival-PFS（p<0.0001）和overall survival-OS（p<0.0001）具有密切的相关性(如下图1)。因此，高水平的uPAR+ EVs表明免疫疗法的临床治疗效果不佳。






 



该研究目的在于评估转移性黑色素瘤患者血浆衍生 EVs 中的 uPAR 表达，以确定其与临床结果的潜在相关性。结果表明：uPAR+ EVs水平越高进展越差存活率越低。同时，BRAF 状态、转移部位数量和性别不影响uPAR+ EVs的释放。因此，uPAR+ EVs是一种新型独立的生物标记物，其对肿瘤进展、诊断等方面具有重要作用。



 
 



解读文献来源

Porcelli L, Guida M, De Summa S, Di Fonte R, De Risi I, Garofoli M, Caputo M, Negri A, Strippoli S, Serratì S, Azzariti A. uPAR+ extracellular vesicles: a robust biomarker of resistance to checkpoint inhibitor immunotherapy in metastatic melanoma patients. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e002372. doi: 10.1136/jitc-2021-002372. PMID: 33972390; PMCID: PMC8112420.

原文链接：https://jitc.bmj.com/content/9/5/e002372.long（除注明外，本文图片均来源于此文献）




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