射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种全身性、多器官疾病，可导致心脏、血管和骨骼肌储备的丧失，最终导致呼吸困难和运动不耐受。

全球大约 50% 的心衰患者患有 HFpEF^[1]，并且伴随着较高的住院率和病死率。2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南明确了HFpEF的分类标准是：

1）LVEF≥50% ；2）自发或可引起的LV充盈压力升高的证据(如利钠肽升高，无创和有创血流动力学测量)^[2]。

临床上HFpEF有着复杂的病理生理，不同的HFpEF表型可能反映了不同的潜在病理生理学机制。HFpEF的诊断标准存在一定的局限性，例如：1）HFpEF

患者的利钠肽水平通常低于HFrEF患者；2）对于静息状态下无呼吸困难或左心室充盈压升高表现的HFpEF患者则需进一步进行有创血流动力学监测。

因此，HFpEF的诊断仍然具有挑战性。

中华医学会心血管病杂志提到了HFpEF是共病诱导的全身促炎状态的结果，这类型称为共病-炎症范式，它导致内皮功能障碍、冠状动脉微血管功能障

碍、心脏结构和功能异常以及HFpEF。因此，系统性促炎状态已被假设为HFpEF合并症和异常心脏结构/功能相关。

2020年11月，Sanjiv J Shah在《Circulation》上发表了“Proteomic Evaluation of the Comorbidity-Inflammation Paradigm in Heart Failure With

Preserved Ejection Fraction: Results From the PROMIS-HFpEF Study”。研究团队使用PC分析和WCNA分析总结了循环炎症蛋白的变化，进一步通过线

性回归和中介分析(mediation analysis)(如图1)得到新发现。

研究人员在HFpEF共病-炎症范式的研究中发现了共病负担与心脏结构/功能异常和炎症蛋白PCs/簇（principal components/clusters of inflammation

proteins）相关，介导共病负担与超声心动图参数关系的主要蛋白是TNFR1、uPAR、IGFBP7和GDF15(图2)。重要的是与有合并症的非心衰对照组相比，

HFpEF的表达上调反映全身炎症的循环蛋白与较差的心功能相关。此外，炎症似乎介导了共病负担与心脏血流动力学恶化和右心室功能之间的关系。

该文献是基于先前临床前和临床研究中发表的特定假设，即炎症是HFpEF的重要致病刺激因素。值得注意的是，研究人员使用了PC分析和WCNA分析两种方

法，但得到了类似的炎症蛋白谱。为了减少潜在的偏差，他们对分析结果还进行了外部验证。本研究结果支持将炎症作为普遍的HFpEF的诊疗靶点，且大量

研究表明炎症生物标志物(例如：uPAR/suPAR)在HFpEF的筛查、诊断和预后方面具有潜力。

参考文献