行业资讯_新闻中心_广东源心再生医学有限公司

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)是2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行的病因，目前已明确SARS-CoV-2主要靶向呼吸道细胞，并导致呼吸衰竭加重。然而，越来越多的证据表明，SARS-CoV-2的致病性不仅限于呼吸道，还可影响肾脏、心脏、脑和肝脏等多个器官[1]。Puelles 等人通过分析COVID-19死亡患者尸检组织中的病毒载量，结果表明在COVID-19患者随机样本的多个肾室(肾小球、皮质和髓质)中均可检测到SARS-CoV-2，并且优先靶向肾小球细胞。即使在无既往慢性肾脏病史的患者中，肾脏仍然是SARS-CoV-2的最常见靶点之一[2]。此外，可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体 (suPAR) 升高是COVID-19患者的常见症状。可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体 (suPAR）：suPAR是一种免疫源性致病因子，已被证明与肾小球病有关。血浆 suPAR 水平升高代表免疫被激活，并与足细胞整合素激活和管状线粒体功能相关。 2023年7月，Jochen Reiser团队发布在《Nature communications》的文章“SuPAR mediates viral response proteinuria by rapidly changing podocyte function”探究了SARS-CoV-2感染对肾脏的影响，suPAR 水平的升高和特定病毒感染以协同的方式导致蛋白尿。他们认为特定病毒蛋白和免疫介质之间相互作用具有广泛的相关性。研究人员使用了非洲绿猴模型和小鼠模型，分别对SARS-CoV-2感染后的肾脏进行了病理学和免疫学分析。实验结果表明，SARS-CoV-2感染可以导致肾小球系膜细胞和足细胞的病理性改变，包括系膜细胞扩张和足细胞足突的消失（图1）。在suPAR-Tg小鼠模型，吸入 SARS-CoV-2刺突S1 蛋白变体会引发蛋白尿，并且可以通过 suPAR 抗体或 SARS-CoV-2 疫苗接种来阻断。然而，接种了2019-nCov S1蛋白的IL-5-Tg小鼠并未出现明显的蛋白尿。因此，suPAR与2019-nCov S1蛋白协同诱导蛋白尿。图1 研究团队还测试了SARS-CoV-2的不同变异株（Delta 和 Omicron 变体）的刺突 S1 蛋白对suPAR-Tg小鼠蛋白尿的影响，结果显示除了Delta变异株外，在接受 HIV-1 gp120 的 suPAR-Tg小鼠中也检测到蛋白尿。此外，他们发现S1亚单位在功能上存在差异，2019-nCov S1蛋白可以诱导血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达和αvβ3整合素的活性，而Omicron的S1亚单位则不能（图2）。因此，αvβ3整合素不仅是与suPAR结合的靶标，还可能是SARS-CoV-2 S1蛋白的受体。图2 最后，研究团队对密歇根医学COVID-19队列患者的临床数据进行了分析，发现感染非Omicron患者随着蛋白尿严重程度的增加，suPAR 水平逐步升高，但这种关联在感染 Omicron 变体的患者并不明显（图 3）。无论患者是否患有急性肾损伤，尿蛋白均以白蛋白为主，这表明COVID-19中的蛋白尿主要源自肾小球。图3 这项研究表明，病毒蛋白（非Omicron SARS-Cov-2 S1、HIV-1 gp120）与 suPAR 以及 αvβ3 整合素之间存在独特的相互作用，导致肾小球屏障功能障碍，以变异依赖性方式引起蛋白尿。此外，文章中提到Omicron，HCV-E2 和乙型流感 HA感染后不会引起蛋白尿，那么其中病毒感染与蛋白尿综合征之间的关联需要进一步研究。解读文献来源 Wei C, Datta PK, Siegerist F, Li J, Yashwanth S, Koh KH, Kriho NW, Ismail A, Luo S, Fischer T, Amber KT, Cimbaluk D, Landay A, Endlich N, Rappaport J; Michigan Medicine COVID−19 Investigators; Hayek SS, Reiser J. SuPAR mediates viral response proteinuria by rapidly changing podocyte function. Nat Commun. 2023 Jul 21;14(1):4414. doi: 10.1038/s41467-023-40165-5. PMID: 37479685; PMCID: PMC10362037. 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-40165-5（除注明外，本文图片均来源于此文献）参考资料 [1]Musah S. Uncovering SARS-CoV-2 kidney tropism. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Aug;22(8):509. doi: 10.1038/s41580-021-00370-w. Epub 2021 Apr 15. PMID: 33859371; PMCID: PMC8049073. [2]Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, Liu S, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schröder AS, Edler C, Gross O, Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K, Aepfelbacher M, Huber TB. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2020 Aug 6;383(6):590-592. doi: 10.1056/NEJMc2011400. Epub 2020 May 13. PMID: 32402155; PMCID: PMC7240771. 免责声明：本文章及内容不代表本司观点，仅做学术交流使用。文中涉及药物使用、疾病诊疗等内容仅供医学专业人士参考。版权归原作者所有，部分图片来源于网络。如有侵权，请联系我们删除。

文献精读丨深入了解：乳腺癌侵袭中不可或缺的uPAR角色

文献精读丨suPAR标志物：ICU患者肺曲霉菌病早期诊断新突破

Nature Communications丨suPAR可作为SARS-CoV-2感染引发的肾小球损伤的生物标志物

文献精读丨PLAUR和TCF7L2：胃癌细胞迁移与失巢凋亡抵抗的双重调控

PNAS丨uPAR作为HIV-1治疗新靶点的潜力：从细胞膜释放到传播的调控机制

ACS Nano丨通过SpyCatcher工程抗体偶联实现活细胞中uPAR的靶向标记和成像，助力乳腺癌开发新疗法

Cardiovascular Research丨新型心血管标志物-suPAR有效预测房颤患者CV死亡率，为房颤治疗提供新思路

JCI丨suPAR：调节动脉粥样硬化的新机制，心血管疾病的潜在新靶点

JNM丨精准治疗：靶向uPAR 68Ga-NOTA-AE105 PET/MRI技术助力前列腺癌诊断和治疗

NEJM丨suPAR与急性肾损伤相关，抑制uPAR可有效缓解肾损伤

Nature子刊丨suPAR被证实为CKD的长期风险因素，其调控作用对治疗的意义更显著

Lancet子刊丨IBD治疗新方向？uPA-uPAR有效调控肠黏膜屏障功能，提供抗炎新策略