Cardiovascular Research丨新型心血管标志物-suPAR有效预测房颤患者CV死亡率，为房颤治疗提供新思路
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- 发布时间：2023-07-05
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【概要描述】全面的生物标志物筛选研究确定了与房颤患者CV死亡相关的生物标志物，其中suPAR与房颤中的心血管疾病死亡是独立相关。这项研究确定了6个新的候选生物标志物，它们反映了独立的，可能重叠或较差影响的生物途径，涉及房颤中的CV死亡、心脏重塑、心肾功能障碍、炎症、细胞死亡、磷酸钙平衡紊乱、纤维蛋白溶解和氧化应激（图3）。本研究为房颤患者的心血管疾病死亡的重要过程提供了有价值的见解。
Cardiovascular Research丨新型心血管标志物-suPAR有效预测房颤患者CV死亡率，为房颤治疗提供新思路
【概要描述】全面的生物标志物筛选研究确定了与房颤患者CV死亡相关的生物标志物，其中suPAR与房颤中的心血管疾病死亡是独立相关。这项研究确定了6个新的候选生物标志物，它们反映了独立的，可能重叠或较差影响的生物途径，涉及房颤中的CV死亡、心脏重塑、心肾功能障碍、炎症、细胞死亡、磷酸钙平衡紊乱、纤维蛋白溶解和氧化应激（图3）。本研究为房颤患者的心血管疾病死亡的重要过程提供了有价值的见解。
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心房颤动是最常见的持续性心律失常，可导致多种心血管疾病（CV）的高发病率，高死亡率。在使用阿哌沙班来减少心房颤动的卒中和其他血栓栓塞事件（ARISTOTLE）的试验中，报告显示死亡率为7.0%，其中大部分为CV死亡。在寻找降低房颤患者非卒中相关死亡率的策略时，探索潜在的疾病演变过程有助于识别具有高死亡风险的患者，进而实现对患者的早期干预、优化二级预防，甚至可能进行有针对性的治疗以降低房颤相关死亡率。
近年来，临床结果表明：心肌肌钙蛋白T（cTnT）和N端前B型钠尿肽（NT-proBNP）等生物标志物成为预测CV死亡的有力指标。然而，目前利用多项生物标志物的联合应用能更好地预测病死率和分层风险。因此，亟需发现新的候选生物标志物来加强心房颤动治疗的临床效益。 |
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21年8月，《Cardiovascular Research》发表了“Using multimarker screening to identify biomarkers associated with cardiovascular death in patients with atrial fibrillation.”，该研究通过两个大型的抗凝血房颤患者队列，筛选了268种蛋白标志物。它利用了邻近延伸测定（PEA）技术（一种基于聚合酶链式反应的新蛋白质组学方法），随机生存森林、 Boruta算法以及Cox回归分析，揭示了cTnT-hs、NT-proBNP、FGF-23、suPAR、TFF3、TNFR1、IL-6、TRAILR2、GDF-15和CTSL1这10个标志物与抗凝房颤患者的CV死亡有强烈和一致的关联（图1）。 |
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| 图1 | |||
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在本研究中，cTnT-hs、NT-proBNP、IL-6和GDF15，这4个标志物是成熟的，其余6个生物标志物（FGF-23、suPAR、TFF3、TNFR1、TRAILR2和CTSL1）在与房颤患者的CV死亡相关方面研究相对较少的，但它们之间存在强烈的相关性（图2），并且似乎反映出不同的病理过程。其中，suPAR在房颤的死亡率方面具有重要作用。uPAR是纤维蛋白溶解系统的一个重要组成部分，参与细胞迁移和基质降解。在炎症刺激期间，uPAR主要从免疫细胞的细胞表面被裂解，形成可溶性的uPAR。suPAR已被证明与心血管疾病、癌症和肾衰竭有关。已有研究通过动物模型证明了suPAR在心肌纤维化和/或动脉粥样硬化发展中有着重要的作用。suPAR已被探索为预测发生心房颤动的因素，与房颤中的心血管死亡独立相关。 |
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| 图2 | |||
| 这项全面的生物标志物筛选研究确定了与房颤患者CV死亡相关的生物标志物，其中suPAR与房颤中的心血管疾病死亡是独立相关。这项研究确定了6个新的候选生物标志物，它们反映了独立的，可能重叠或较差影响的生物途径，涉及房颤中的CV死亡、心脏重塑、心肾功能障碍、炎症、细胞死亡、磷酸钙平衡紊乱、纤维蛋白溶解和氧化应激（图3）。本研究为房颤患者的心血管疾病死亡的重要过程提供了有价值的见解。 | |||
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| 图3 | |||
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解读文献来源 Pol T, Hijazi Z, Lindbäck J, Oldgren J, Alexander JH, Connolly SJ, Eikelboom JW, Ezekowitz MD, Granger CB, Lopes RD, Yusuf S, Siegbahn A, Wallentin L. Using multimarker screening to identify biomarkers associated with cardiovascular death in patients with atrial fibrillation. Cardiovasc Res. 2022 Jul 20;118(9):2112-2123. doi: 10.1093/cvr/cvab262. PMID: 34358298; PMCID: PMC9302885. 原文链接：https://academic.oup.com/cardiovascres/article/118/9/2112/6343453?login=false（除注明外，本文图片均来源于此文献） |
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