1

新闻中心

新闻中心 —

您现在的位置:
首页
/
/
JCI丨suPAR:调节动脉粥样硬化的新机制,心血管疾病的潜在新靶点

JCI丨suPAR:调节动脉粥样硬化的新机制,心血管疾病的潜在新靶点

  • 分类:新闻中心
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2023-06-19
  • 访问量:972

【概要描述】该文章利用大型、特征良好的队列的流行病学和遗传分析,以及使用实验鼠模型来确定 suPAR 在动脉粥样硬化中的作用。在未来的研究可将suPAR 作为预防和治疗心血管疾病的靶点。

JCI丨suPAR:调节动脉粥样硬化的新机制,心血管疾病的潜在新靶点

【概要描述】该文章利用大型、特征良好的队列的流行病学和遗传分析,以及使用实验鼠模型来确定 suPAR 在动脉粥样硬化中的作用。在未来的研究可将suPAR 作为预防和治疗心血管疾病的靶点。

  • 分类:新闻中心
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2023-06-19
  • 访问量:972
详情

 

suPAR是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的可溶形式,近年来大量的研究结果显示,suPAR作为一种新型标志物,在心血管疾病中发挥重要作用。外周动脉疾病患者的血浆具有高水平的suPAR ,suPAR 水平与斑块内促炎细胞因子相关(包括单核细胞趋化蛋白1、TNF-α、IL-1β 和IL-66),并且可以预测心血管事件。因此,suPAR是一种强有效的心血管疾病 (尤其是动脉粥样硬化)标志物。

 

  2022年,Salim S Hayek等人在《JCI》上发表了一篇“Increase in soluble urokinase plasminogen activator receptor levels promotes atherosclerosis.”他们从流行病学、遗传学和实验方法来评估suPAR 是否与动脉粥样硬化有因果关系。  
     
   
     
 

suPAR可预测 CAC进展和 CVD风险

 
  该研究招募了5,406名符合条件的参与者,组成动脉粥样硬化多种族研究队列。对suPAR水平和冠状动脉钙化 (CAC)(一种动脉粥样硬化的替代指标)的数据进行分析,他们发现随着时间的推移,较高的基线 suPAR 水平与 CAC 分数的增加幅度相关(图1),并且较高的 suPAR 水平与较高的 CVD 事件风险相关(图2)。因此,在动脉粥样硬化多种族研究(MESA),suPAR水平与CAC的横断面相关,并且suPAR水平能预测CAC的进展和CVD 事件风险。  
     
   
  图1  
   
  图2  
     
 

PLAUR rs4760突变与动脉粥样硬化的相关性

 
  研究人员通过 suPAR 的全基因组相关性研究(GWAS)荟萃分析和转染 HEK293 细胞实验锁定了rs4760(图3)。他们利用UK Biobank进行孟德尔随机化(MR)验证PLAUR rs4760 突变和心血管表型的相关性,发现了预测 suPAR 水平每增加 1 个标准差与动脉粥样硬化表型特别相关:冠状动脉疾病的概率增高 55%(p =0.0002),心肌梗塞的概率增高 75%(p=0.0002),以及外周动脉疾病的概率增高71%(p = 0.03)(图4)。  
     
   
  图3  
   
  图4  
     
 

suPAR过表达会加剧动脉粥样硬化

 
     
  该团队通过转染诱导动脉粥样硬化过表达的转基因(suPARTg)小鼠和 WT C57BL/6J 小鼠,发现了与 WT 组相比,所有suPARTg组小鼠的动脉粥样硬化斑块大小增加 2 倍,坏死核心大小增加 3.5 倍,病变巨噬细胞浸润增加 2 倍(图5)。同时发现从主动脉分离的 suPARTg单核细出更高的 2 型 C-C 趋化因趋化(CCL2 受体)和C-X3-C 基序趋化 1 (CX3CR1)表达。通过Transwell测定确认了增加suPAR水平调节单核细胞功能以促进动脉粥样硬化(图6)。  
     
   
  图5  
   
  图6  
     
 

该文章利用大型、特征良好的队列的流行病学和遗传分析,以及使用实验鼠模型来确定 suPAR 在动脉粥样硬化中的作用。这些数据表明,长期升高的suPAR水平使CD11标记的髓系细胞更容易引起动脉粥样硬化,在额外的伤害性刺激(例如高脂血症)下导致动脉粥样硬化加速。综合其他研究结果:suPAR 在动脉粥样硬化中的作用也可能与其结合整合素有关 。整合素(αv β3)对内皮细胞动脉粥样硬化的启动至关重要,并通过 NF-κB 通路促进炎症。在未来的研究可将suPAR 作为预防和治疗心血管疾病的靶点。

 
       
 

解读文献来源

Hindy G, Tyrrell DJ, Vasbinder A, Wei C, Presswalla F, Wang H, Blakely P, Ozel AB, Graham S, Holton GH, Dowsett J, Fahed AC, Amadi KM, Erne GK, Tekmulla A, Ismail A, Launius C, Sotoodehnia N, Pankow JS, Thørner LW, Erikstrup C, Pedersen OB, Banasik K, Brunak S, Ullum H, Eugen-Olsen J, Ostrowski SR; DBDS Consortium; Haas ME, Nielsen JB, Lotta LA; Regeneron Genetics Center; Engström G, Melander O, Orho-Melander M, Zhao L, Murthy VL, Pinsky DJ, Willer CJ, Heckbert SR, Reiser J, Goldstein DR, Desch KC, Hayek SS. Increased soluble urokinase plasminogen activator levels modulate monocyte function to promote atherosclerosis. J Clin Invest. 2022 Dec 15;132(24):e158788. doi: 10.1172/JCI158788. PMID: 36194491; PMCID: PMC9754000.

原文链接:https://www.jci.org/articles/view/158788(除注明外,本文图片均来源于此文献)

 
 
免责声明:本文章及内容不代表本司观点,仅做学术交流使用。文中涉及药物使用、疾病诊疗等内容仅供医学专业人士参考。版权归原作者所有,部分图片来源于网络。如有侵权,请联系我们删除。
 
关键词:

扫二维码用手机看

相关资讯

上一页
1
2
底部logo

拥有国内外先进的iPS细胞培养技术,以国际标准存储、制备细胞,制备的每一份细胞经过几十项严格检测;为客户提供细胞数量、活力的双检报告。

 

地址:广东省佛山市南海区狮山镇321国道仙溪段

   广东生物医药产业基地一期第一组团B栋十楼

电话:0757-81184899 

Copyright © 广东源心再生医学有限公司 版权所有 粤ICP备20020076号  |  网站建设:中企动力顺德