研究团队通过LPS模型，利用Gr-1⁺标记骨髓来源的髓系细胞，证实了骨髓来源的未成熟髓系细胞是suPAR升高和产生蛋白尿的主要来源。值得我们注意的是，粒细胞集落刺激因子（GCSF）也促进Gr-1^lo髓系细胞增殖，加速蛋白尿产生和血浆suPAR水平升高。因此，他们测试了多个模型，发现了足细胞选择性损伤模型(Pod-Rac1和ADR)与体内循环模型(LPS、TGF β1-Tg、NTS和DN)有所不同，而体内循环模型和人源化FSGS模型中，在骨髓中表达uPAR的未成熟髓系细胞的增殖和高水平suPAR的情况是一致的。

由于FSGS是一种常见的原发性肾小球疾病，导致肾脏衰竭，必须进行透析或肾脏移植。大约80%的FSGS病例是原发性或特发性的，30%的成人患者在新移植的肾脏中复发FSGS，在儿童患者中甚至更常见。因此，Jochen Reiser和David T Scadden团队把关注点放在FSGS上。他们构建了人源化FSGS模型，将来自复发FSGS患者或来自健康个体完整的PBMCs或去除CD34+细胞的PBMCs导入NSG小鼠，观察到导入复发FSGS患者的完整PBMCs的小鼠出现蛋白尿，血液和尿液中高水平的suPAR，并且也有较高比例的Gr-1^lo群体和伴有轻度肾小球硬化和足细胞足突消失（图2），还表现出血尿素氮水平升高，肾脏重量增加，肾小球增大，结构松散。

在治疗方面，BMT显著降低了蛋白尿小鼠的suPAR水平，并有效改善了肾功能。该文章指出：干细胞移植有望成为治疗suPAR相关肾脏疾病的有效手段。

综上，这项研究证明了骨髓来源的未成熟骨髓细胞是导致蛋白尿肾病的循环suPAR的主要来源，也进一步阐述suPAR作为肾脏疾病（例如 FSGS）的循环介质有直接致病的作用。越来越多的研究表明suPAR不仅是肾病的生物标记物，更是肾病的致病因子。因此，循环中的suPAR水平在肾脏治疗中更意味着suPAR可作为潜在的治疗靶点。

解读文献来源

Hahm E, Wei C, Fernandez I, Li J, Tardi NJ, Tracy M, Wadhwani S, Cao Y, Peev V, Zloza A, Lusciks J, Hayek SS, O'Connor C, Bitzer M, Gupta V, Sever S, Sykes DB, Scadden DT, Reiser J. Bone marrow-derived immature myeloid cells are a main source of circulating suPAR contributing to proteinuric kidney disease. Nat Med. 2017 Jan;23(1):100-106. doi: 10.1038/nm.4242. Epub 2016 Dec 12. PMID: 27941791; PMCID: PMC5405698.

原文链接：https://www.nature.com/articles/nm.4242（除注明外，本文图片均来源于此文献）